Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass ILF3 als telomerer R-Loop-Leser fungieren könnte, um die Telomerhomöostase aufrechtzuerhalten

Fehlregulierte R-Schleifen können zum Stillstand der Replikationsgabel und zur Telomerinstabilität führen. Allerdings ist die Art und Weise, wie R-Schleifen erkannt und reguliert werden, insbesondere bei Telomeren, noch nicht vollständig verstanden.

In einer neuen Studie identifizierten Forscher mithilfe der Proximity-Dependent-Biotin-Identification-Technologie (BioID) das ILF3-Interaktom und fanden heraus, dass ILF3 mit mehreren DNA/RNA-Helikasen, einschließlich DHX9, interagiert. Diese Wechselwirkung legt nahe, dass ILF3 die Auflösung telomerer R-Schleifen erleichtern und dadurch eine abnormale homologe Rekombination verhindern und die Telomerhomöostase aufrechterhalten kann.

Die Arbeit mit dem Titel „ILF3 schützt Telomere vor aberranter homologer Rekombination als telomerer R-Loop-Antrieb“ wurde in veröffentlicht Proteine ​​und Zellen.

Zu den wichtigsten Ergebnissen der Studie gehören:

1. ILF3 zeigt eine selektive Wechselwirkung mit telomeren R-Schleifen und schützt so Telomere vor fehlerhafter homologer Rekombination.
2. Der Verlust der ILF3-Funktion führt folglich zu einem Anstieg der TERRA-Spiegel und löst die Ansammlung von R-Loops an Telomeren aus. Diese Akkumulation führt zu einer DNA-Schadensreaktion (DDR) und einer Telomerdysfunktion, die durch erhöhte TIFs, Telomerfragilität und das Vorhandensein extrachromosomaler Telomerfragmente gekennzeichnet ist, die wiederum den ALT-Signalweg aktivieren können.
3. Darüber hinaus ergab die Kartierung des ILF3-Interaktoms Wechselwirkungen mit verschiedenen DNA/RNA-Helikasen, einschließlich DHX9, mit der signifikanten Schlussfolgerung, dass ILF3 durch seine Wechselwirkung mit DHX9 möglicherweise zur Auflösung telomerer R-Loops beiträgt.
4. ILF3 fungiert möglicherweise als Leser telomerer R-Schleifen und trägt so zur Verhinderung fehlerhafter homologer Rekombination und zur Aufrechterhaltung der Telomerhomöostase bei.

Diese Ergebnisse bestätigen, dass ILF3 mit telomeren RNA:DNA-Hybridstrukturen wie R-Loops interagiert und die Auflösung fördert oder eine übermäßige Akkumulation von R-Loops über die RNA-Helikase DHX9 hemmt.

Diese Forschung liefert neue Einblicke in die Regulierung telomerer R-Schleifen und die Mechanismen, die die Telomerhomöostase aufrechterhalten, mit Auswirkungen auf die Biologie des Alterns.