Ebola: Wissenschaftler entdecken eine neue Art der Vermehrung

Modell der Interaktion von VP35 mit Ubiquitin. (A) Der Komplex aus VP35 (PDB ID 3JKE) und Ubiquitin (PDB ID 1UBQ), modelliert mithilfe einer Kombination aus Protein-Docking- und Molekulardynamiksimulationen. Innerhalb des Komplexes ist links VP35 und rechts Ubiquitin dargestellt. Die Ub-Reste K48 und K63 sind unten links in Cyan und rechts in Ub C-terminal dargestellt. (B) Eine der stärksten Wechselwirkungen, die zur Stabilität des Komplexes beitragen, ist ARG225-GLU18. (C) Die Mutation von ARG225 zu GLU beeinflusst die Interaktionen. PDB, Proteindatenbank. Kredit: Biologie-PLUS (2024). DOI: 10.1371/journal.pbio.3002544

Wissenschaftler aus Kanada und den USA haben eine neue Art und Weise entdeckt, wie sich Ebola – ein oft tödliches Virus, das vor allem Menschen in Afrika südlich der Sahara befällt – im Körper vermehrt.

Indem die Forscher Aufschluss darüber gaben, wie das Virus mit einem menschlichen Protein namens Ubiquitin interagiert, identifizierten sie auch einen potenziellen Angriffspunkt für neue Medikamente zur Vorbeugung der Krankheit.

Veröffentlicht in Biologie-PLUSAn der Studie sind Pharmakologen der Universität Montreal, Spezialisten für Infektionskrankheiten der Rutgers University sowie Mikrobiologen, Immunologen und Pathologen der medizinischen Abteilung der University of Texas (Galveston) beteiligt.

„Wir haben eine Kombination aus experimentellen und rechnerischen Methoden verwendet, um die Wechselwirkung zwischen dem VP35-Protein des Ebola-Virus und den Ubiquitinketten zu untersuchen“, sagte Co-Autor Rafael Najmanovich, Professor in der Abteilung für Pharmakologie der Medizinischen Fakultät von UdeM.

„Fortgeschrittene Computermodelle unseres Teams hier an der UdeM haben die Bindungsschnittstelle zwischen einem viralen Protein, VP35, und Ubiquitinketten in menschlichen Zellen vorhergesagt und potenzielle chemische Verbindungen identifiziert, die diese Interaktion stören könnten“, erklärte er.

„Diese Entdeckung vertieft nicht nur unser Verständnis der Funktionsweise des Virus, sondern bietet auch einen vielversprechenden Weg zur Entwicklung wirksamerer Therapien. Insbesondere eröffnet es den Weg für die Entwicklung von Arzneimitteln, die diese Wechselwirkung stören und die Virusreplikation verlangsamen können. “.

Das Ebola-Virus ist für seine verheerenden Ausbrüche und hohen Sterblichkeitsraten bekannt und stellt eine erhebliche Bedrohung für die öffentliche Gesundheit dar. Das Verständnis der komplexen Prozesse, durch die sich das Virus im menschlichen Körper reproduziert, ist für die Entwicklung wirksamer Behandlungen von entscheidender Bedeutung.

Die neue Studie enthüllt einige der molekularen Feinheiten der Replikation des Ebola-Virus und gibt Aufschluss über wichtige Proteine ​​und Wege, die an diesem Prozess beteiligt sind. Mithilfe fortschrittlicher Molekular- und Zellbiologie, Biophysik und Computertechniken konnten Forscher die strukturellen und funktionellen Aspekte viraler und menschlicher Proteine ​​klären, die auf für die Virusreplikation wesentliche Weise interagieren.

Eines der Hauptergebnisse der Studie ist die Identifizierung einer zusätzlichen Interaktion für VP35, ein multifunktionales virales Protein, das eine zentrale Rolle bei der viralen Replikation spielt. Die Studie lieferte Einblicke in die komplexe Interaktion zwischen dem Ebola-Virus und dem Immunsystem des Wirts. Indem das Virus der Entdeckung entgeht und die Abwehrkräfte des Wirts untergräbt, kann es im Körper Fuß fassen, was zu einer unkontrollierten Vermehrung und einem schweren Krankheitsverlauf führt.

„Diese Forschung unterstreicht, wie wichtig es ist, die komplexe Funktionsweise von Viren wie Ebola zu verstehen und innovative Strategien zu ihrer Bekämpfung zu entwickeln“, sagte Najmanovich.

„Und vor allem tragen wir mit unserer Studie zum übergeordneten Ziel bei, zugängliche und wirksame Behandlungen für Ebola-Virus-Infektionen zu finden, einem wichtigen Rädchen im Kampf gegen Infektionskrankheiten.“

Mehr Informationen:
Carlos A. Rodríguez-Salazar et al.: Das Ebola-Virus VP35 interagiert nichtkovalent mit Ubiquitinketten, um die Virusreplikation zu fördern. Biologie-PLUS (2024). DOI: 10.1371/journal.pbio.3002544

Zur Verfügung gestellt von der Universität Montreal

Zitat: Ebola: Wissenschaftler enthüllen eine neue Art der Replikation (17. März 2024), abgerufen am 18. März 2024 von https://phys.org/news/2024-03-ebola-scientists-reveal-replicates.html

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By rb8jg

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