Fehlgeburten bei Pferden geben Hinweise auf die Ursachen von Fehlgeburten beim Menschen

Eine Studie an Pferden, die in ihren Chromosomen und Schwangerschaften viele wichtige Ähnlichkeiten mit Menschen aufweisen, ergab, dass 42 % der Fehlgeburten und spontanen Abtreibungen in den ersten beiden Monaten der Schwangerschaft auf Komplikationen im Zusammenhang mit einem zusätzlichen Chromosomensatz zurückzuführen waren, einer als Triploidie bezeichneten Erkrankung .

„Während dieser Embryonalperiode [up to eight weeks from conception]„Triploidie wurde bei anderen Säugetieren als den Weibchen selten gemeldet“, sagte Mandi de Mestre, Professorin für Pferdemedizin an der Cornell University. „Die Studie zeigt uns, dass dies in den ersten sechs Schwangerschaftswochen wahrscheinlich die häufigste Ursache für einen Schwangerschaftsverlust nach einer natürlichen Empfängnis sein wird. »

de Mestre ist der korrespondierende Autor von „Naturally Occurring Horse Model of Miscarriage Reveals Temporal Relationship Between Chromosomal Aberration Type and Point of Lethality“, veröffentlicht am 5. August 2024 in der Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften.

Fehlgeburten beim Menschen treten bei 10–20 % der Schwangerschaften auf und sind in der Regel mit Chromosomenfehlern verbunden. Es gibt jedoch keine geeigneten Tiermodelle, die die Merkmale dieser Pathologie wirklich reproduzieren. Die Ergebnisse dieser neuen Forschung werden Tierärzten helfen, die Ursachen von Fehlgeburten bei Pferden besser zu verstehen und Pferde als hervorragendes Modell für die Untersuchung menschlicher Fehlgeburten zu identifizieren.

„Wir konnten die Auswirkungen von Chromosomenfehlern auf die gesamte Trächtigkeit bei Pferden untersuchen“, sagte de Mestre. „Wir haben herausgefunden, dass Triploidie nur zu Beginn der Schwangerschaft mit Verlusten verbunden ist. »

Im Rahmen dieser Studie erhielt das Labor von De Mestre in Cornell und zuvor am Royal Veterinary College in London 256 Fötus- und Plazentaproben von Tierärzten, die über einen Zeitraum von 10 Jahren Pferde mit fehlgeschlagenen Trächtigkeiten behandelten.

Anhand dieser Proben konnten die Forscher die Prävalenz verschiedener Arten von Fehlern bei der chromosomalen Kopienzahl im Zusammenhang mit Fehlgeburten untersuchen. Sie fanden heraus, dass Chromosomenfehler bei 57,9 % der Fehlgeburten bis zum 55. Tag der Schwangerschaft auftraten, bei 57,2 % der Fehlgeburten zwischen dem 56. und 110. Tag und nur bei 1,4 % der Fehlgeburten zwischen dem 111. Tag und dem Ende der Schwangerschaft.

Aneuploidie (Verlust oder Gewinn eines einzelnen gesamten Chromosoms) wurde hauptsächlich mit Fehlgeburten in den ersten 10 Wochen der Schwangerschaft in Verbindung gebracht, während bei Fehlgeburten nach 110 Tagen Deletionen oder Duplikationen nur eines Teils eines Chromosoms festgestellt wurden. Der Studie zufolge erwiesen sich diese Ergebnisse als bemerkenswert ähnlich zu denen, die in einer Reihe großer Studien mit Frauen beobachtet wurden.

Pferde sind ein gutes Modell für die Untersuchung menschlicher Schwangerschaften, da sie eine ähnliche Tragzeit haben (11 Monate im Vergleich zu neun Monaten bei Frauen) und sich der Embryo in den frühen Stadien mit einer ähnlichen Geschwindigkeit entwickelt. Darüber hinaus haben Pferdechromosomen einen sehr ähnlichen genetischen Inhalt wie menschliche Chromosomen, was sie für die Untersuchung von Chromosomenfehlern besonders relevant macht.

Die Ursachen für Fehlgeburten bei Frauen zu Beginn der Schwangerschaft sind schwer zu ermitteln, da die meisten Föten in dieser Zeit zu Hause verloren gehen und Wissenschaftlern daher kein Material oder Daten zur Untersuchung fehlt. Die Studienergebnisse geben Aufschluss über die Häufigkeit von Chromosomenfehlern über einen Zeitraum, der den ersten sechs Wochen der menschlichen Schwangerschaft entspricht.

Aufgrund des Wertes von Pferden und der emotionalen Bindung ihrer Besitzer zu ihnen erhalten Pferde ein hohes Maß an Pflege mit regelmäßiger Überwachung der Trächtigkeit, die dann detaillierte Daten für die Forschung liefert.

Andere Tiermodelle, etwa Mäuse, sind nicht mit menschlichen Schwangerschaften vergleichbar. Die Tragzeit von Mäusen beträgt etwa drei Wochen, und natürliche Trächtigkeitsverluste bei Mäusen sind selten.

In Bezug auf die Gesundheit von Pferden liefert die Studie neue Details zu häufigen Chromosomenanomalien, die wahrscheinlich das klinische Management von Schwangerschaften verändern werden. Wenn ein Arzt beispielsweise feststellt, dass eine Stute einen schwerwiegenden Chromosomenfehler hat, kann er oder sie sich nicht mehr dafür entscheiden, die Trächtigkeit durch die Verabreichung von Hormonen zu verlängern, was bei trächtigen Stuten üblich ist.

Die Studie wird Forscher auch dazu anleiten, neue diagnostische Tests für Chromosomenanomalien bei Pferdeföten zu entwickeln und die molekularen Mechanismen zu untersuchen, die zu diesen Anomalien führen.

„Diese Forschung hat eine Grundlage für das Verständnis der genetischen Ursachen für Trächtigkeitsverluste bei Pferden geliefert, die oft als Trächtigkeitsverluste unbekannter Ursache bezeichnet werden“, sagte Shebl Salem, Postdoktorand am Equine Pregnancy Laboratory in de Mestre und Mitautor der Studie .

Weitere Co-Hauptautoren sind Jessica Lawson vom Royal Veterinary College in London, Großbritannien, und Donald Miller, Direktor des Labors in Mestre.