Neue Nanopartikeltherapie zielt auf die Fettabsorption ab, um Fettleibigkeit zu bekämpfen

Forscher haben einen neuen Ansatz zur Bekämpfung von Fettleibigkeit vorgestellt, indem sie auf die Fettabsorption im Dünndarm abzielen. Das hochmoderne Nanopartikelsystem, das darauf ausgelegt ist, therapeutische Moleküle direkt in den Verdauungstrakt zu transportieren, hat ein erhebliches Potenzial zur Vorbeugung von ernährungsbedingter Fettleibigkeit gezeigt. Die Arbeit wird in der Zeitschrift veröffentlicht Fortgeschrittene Wissenschaft.

Die während der UEG-Woche 2024 vorgestellte Studie konzentriert sich auf ein Enzym namens Sterol O-Acyltransferase 2 (SOAT2), das eine entscheidende Rolle bei der Fettabsorption im Dünndarm spielt. Durch die Hemmung dieses Enzyms im Dünndarm bietet die Studie einen vielversprechenden Therapieansatz, um die Fettaufnahme zu reduzieren und möglicherweise Fettleibigkeit vorzubeugen.

Trotz umfassender Forschung zum Fettstoffwechsel sind wirksame Inhibitoren der intestinalen Fettsäureabsorption bislang nicht bekannt. „Forscher untersuchen seit Jahren den Fettstoffwechsel, aber es war schwierig, einen wirksamen Weg zu finden, die Fettabsorption zu blockieren“, erklärte der leitende Forscher Dr. Wentao Shao. „Während sich die meisten Strategien auf die Reduzierung der Nahrungsfettaufnahme konzentrieren, zielt unser Ansatz direkt auf den Fettabsorptionsprozess des Körpers ab.“

Das Forschungsteam entwickelte ein innovatives Abgabesystem unter Verwendung von Nanopartikeln: eine winzige Kapsel aus einem Polymerkern, die mit einer Schutzhülle bedeckt ist.

Das System wurde entwickelt, um Small Interfering RNA (siRNA) effizient in den Dünndarm zu transportieren, wo sie die SOAT2-Expression reduzieren und dadurch die Fettabsorption hemmen können. In Mausmodellen absorbierten Tiere, die mit einer Nanopartikeltherapie behandelt wurden, weniger Fett und verhinderten Fettleibigkeit, selbst bei einer fettreichen Ernährung.

„Diese orale Behandlung bietet mehrere Vorteile“, sagte Dr. Shao. „Es ist nicht-invasiv, hat eine geringe Toxizität und hat ein hohes Potenzial, die Compliance der Patienten im Vergleich zu aktuellen Adipositas-Behandlungen zu verbessern, die oft invasiv oder schwer aufrechtzuerhalten sind. Dies macht es zu einer vielversprechenden Alternative.“

Die Studie deckte auch den zugrunde liegenden Mechanismus auf, durch den SOAT2 die Fettabsorption reguliert. Die Hemmung von SOAT2 im Dünndarm löst den Abbau von CD36 aus, einem Protein, das für den Fetttransport verantwortlich ist. Dieser Prozess beinhaltet sowohl zellulären Stress als auch die Rekrutierung der E3-Ligase RNF5, eines Enzyms, das den CD36-Abbau fördert.

Frühere Studien zeigten, dass die Blockierung von hepatischem SOAT2 zu einer Fettansammlung in der Leber führte, wohingegen dieser darmspezifische Ansatz dieses Risiko umging und eine sicherere und gezieltere Behandlung von Fettleibigkeit ermöglichte.

Professor Zhaoyan Jiang, Studienleiter, erklärte: „Einer der aufregendsten Aspekte dieser Therapie ist ihre Fähigkeit, die Fettaufnahme im Darm gezielt anzusprechen, ohne die Leber zu beeinträchtigen.“ Dies ist wichtig, da frühere Studien gezeigt haben, dass die Blockierung von SOAT2 in der Leber zu einer Fettansammlung dort führen kann, ein Risiko, das unsere Behandlung vermeidet, indem sie sich nur auf intestinales SOAT2 konzentriert.

Zukünftig plant das Forschungsteam, das Nanopartikelsystem in größeren Tiermodellen zu testen, um seine Wirksamkeit und Sicherheit für eine mögliche Verwendung beim Menschen zu bestätigen.

„Wir glauben, dass dieses Nanopartikelsystem einen Durchbruch im Management von Fettleibigkeit darstellt und eine neue Lösung bietet, die sowohl den Fettstoffwechsel als auch die ernährungsbedingte Gewichtszunahme berücksichtigt und möglicherweise den Weg in eine neue Ära wirksamerer Behandlungen ebnet“, schloss Professor Jiang.